Nat Neurosci:基因表达遗传景观在正常老化中是保护性的，在老年痴呆中受损

尽管某些氨基酸序列会增加阿尔茨海默病（AD）的风险，但平均年龄是已知最强的风险主因。但是，再生的分子过程使人们倾向于AD，或在AD里面受到影响的方式仍然是一个谜。科学研究了AD神经系统的微小DNA人文景观，特别是在一个早期受影响的地带，即颞叶侧颞叶。他们将这些与较年轻和老年人认知正常人的控制对象进行更为。该小组揭示了组蛋白氨基酸化学修饰的全DNA富集，该氨基酸闭环细胞核碱基的紧密度（叫作组蛋白H4上赖氨酸16的乙酰化，全称H4K16ac）。H4K16ac在传染病DNA里面与正常人再生神经系统相比在DNA里面转变的方式的波动或许意味着未来制剂开发的位置。由于H4K16ac的波动决定着氨基酸如何传达，微小遗传转变的位置和数量被叫作“微小遗传人文景观”。H4K16ac是人类文明生活品质的关键修饰，因为它闭环细胞对阻力和DNA烧伤的反应。科学研究小组推测，虽然正常人的再生引致H4K16ac在DNA里面的新位置增加，但在仍未存在的；也增加了，但与此形成强烈对比的是，AD会引致H4K16ac在与再生和AD相关的氨基酸的相近里面丢失。此外，科学研究小组还推测了H4K16ac波动的位置和之前在全DNA关连科学研究里面推测的氨基酸序列之间的联系。更为年轻、年长和AD脑组织的三种方式可以推测，与正常人平均年龄的神经系统波动相比，AD里面有一种特定的H4K16ac波动。这一推测表明，微小DNA里面某些正常人的再生过程实际上或许对AD起到保护主导作用，当这些波动频发时，一个人或许会倾向于AD。这些分析指出了阿兹海默症的全方位。AD不是有趣的正常人破损的高级锥形态，而是或许引致对染色质形态的特定的传染病专一性转变的破损，即组蛋白和DNA的建构。AD氨基酸大豆锥形蛋白黑褐色和神经原纤维缠结的产出是驱动神经元失踪和认知能力其所丧失的两个标志。然而，黑褐色和缠结的传达在AD的工业发展里面非常晚，而微小DNA转变或许频发得更早并推选用制剂袭击的目标。编者强调，这项科学研究并未重申治愈AD的方式，而是寻找防范神经细胞失踪和提高再生质量的方式。原始出处：Raffaella Nativio， Greg Donahue， Amit Berson，et al. Dysregulation of the epigenetic landscape of normal aging in Alzheimer's disease， Nature Neuroscience (2018). nature.com/articles/doi：10.1038/s41593-018-0101-9